Cercetătorii au identificat un biomarker pentru bolile cardiovasculare

Nov 16, 2020 | Prevenţie, Profesional, Ştiri | 0 comments

Rolul enzimei dipeptidil peptidazei 3 (DPP3) în sistemul de reglare renină-angiotensină a tensiunii arteriale a fost cercetat în cadrul proiectului de cooperare interuniversitar BioTechMed-Graz. Rezultatele ar putea deschide calea pentru noi terapii pentru bolile cardio-renale.

Sistemul renină-angiotensină (RAS) devine activ la tensiunea arterială scăzută și formează angiotensina II, un hormon care determină constricția vaselor de sânge, determinând creșterea din nou a tensiunii arteriale. Enzima dipeptidil peptidază 3 (DPP3) este implicată semnificativ în metabolismul angiotensinei II.

Șeful Institutului de Biochimie de la Universitatea de Tehnologie din Graz, Peter Macheroux, și echipa sa sunt lideri mondiali în cercetarea DPP3: „De exemplu, știm acum că persoanele care suferă un infarct, otrăvirea sângelui sau leziuni renale acute au niveluri ridicate de DPP3 în fluxul lor sanguin. Această creștere se corelează cu creșterea mortalității. “ Cu toate acestea, se știe puțin despre funcția fiziologică a DPP3. Din acest motiv, grupul de lucru condus de Macheroux, împreună cu cercetătorii de la Universitatea din Graz și Med Uni Graz, au investigat modul în care DPP3 afectează RAS. Rezultatele au fost publicate în Journal of Biological Chemistry.

 

Efectele deficitului de DPP3

Gena DPP3 a fost dezactivată în mod specific la un model de șoarece la Universitatea din Graz (model de șoarece knock-out). Folosind analize spectroscopice de masă, cercetătorii au descoperit că DPP3 reglează procesele RAS și echilibrul apei prin descompunerea peptidelor de angiotensină. Deficitul de DPP3 a dus la creșterea aportului de lichide și alimente. Cu toate acestea, șoarecii knock-out au avut o greutate corporală mai mică și o masă mai mică de grăsime decât șoarecii din grupul martor (șoareci de tip sălbatic). Mai mult, concentrația de angiotensină II a fost semnificativ mai mare la șoarecii knock-out. Acest nivel crescut de angiotensină II a provocat stres oxidativ și a redus metabolismul. “Cu toate acestea, efectele exacte ale acestor modificări sunt încă neclare și vor trebui examinate mai detaliat în studiile ulterioare. De exemplu, tensiunea arterială nu s-a modificat măsurabil”, a spus Macheroux.

 

Diferențe specifice sexului

Pentru prima dată a fost, de asemenea, posibil să se demonstreze că există diferențe specifice genului. În timp ce modificările majore ale RAS s-au găsit la șoarecii masculi, șoarecii femele au fost cu greu afectați de eliminarea DPP3. “Aceasta documentează o legătură directă între sistemul hormonal și rolul fiziologic al DPP3. Estrogenul, în special, poate inhiba producția de angiotensină II”, spun autorii Shalinee Jha și Ulrike Taschler de la Institutul de Biochimie de la TU Graz și Institutul de Bioștiințe Moleculare de la Universitatea din Graz.

 

Dezvoltarea unui inhibitor

Caracterizarea DPP3 în acest studiu arată că DPP3 poate modula procesele metabolice și celulare în RAS. Această proprietate ar putea avea un mare beneficiu în tratamentul diferitelor boli cardiovasculare în viitor.

Macheroux: “Într-un pas următor, am dori să avansăm dezvoltarea unei substanțe inhibitoare a enzimei (inhibitor) pentru DPP3. Lucrările în acest sens au început deja la Institutele de Biochimie și Chimie Organică de la TU Graz.”

 

 

Sursă articol: www.medicalxpress.com